开局最稳妥的选择是琪亚娜的「领域装·白练」，尤其适合第一次接触崩坏3、还不熟悉闪避和连招的玩家。白练使用双枪进行远程攻击，可以在敌人靠近前持续输出，操作压力低，容错率也高；如果更喜欢近身快速连击，可以选择芽衣的「脉冲装·绯红」，她的太刀攻击节奏更快，适合处理单个精英敌人；如果经常遇到成群敌人，布洛妮娅的「女武神·战车」更实用，蓄力炮和必杀技的聚怪效果能把多个目标集中到一起。三名初始角色的定位分别偏向远程、近战和范围控制，开局并不存在会影响后期账号的永久性错误选择。
新手推主线时建议直接使用三人小队，不要只培养一名角色。白练负责安全输出和破盾，绯红负责贴身追击与连续攻击，战车负责聚怪、控场和为队友创造输出空间；面对少量大型敌人时优先上绯红，敌人数量超过三名或分散在不同位置时先切战车，敌人带有护盾或攻击范围较大时则用白练拉开距离。战斗中可以先用战车聚怪，再切换白练或绯红集中攻击，通常比三人轮流站场更有效。三人队伍的价值在于覆盖不同距离和战斗场景，而不是比较谁的单次伤害最高。
不同玩家阶段应采用不同选择：完全新手优先白练，先练习普通攻击、分支攻击和极限闪避；已经熟悉动作游戏操作的玩家可以优先绯红，通过闪避接近目标，再利用连续攻击快速清理单体敌人；手机操作不熟练、经常被围攻的玩家则优先战车，先按住攻击完成蓄力，再利用必杀技聚集敌人，避免站在怪堆中央硬拼。三名初始装甲主要承担前期过渡功能，角色等级、武器和圣痕应先升到当前能使用的最高等级即可，不要为了追求开荒伤害把大量稀有材料全部投入其中。后续获得更高稀有度角色后，应根据主输出的物理、火、冰或雷属性重新组队。
最容易出现的误区是把“喜欢的角色”与“长期主力装甲”混为一谈，或者因为开局伤害不高就反复重开账号。初始三人都能完成前期主线，真正影响战斗效率的是队伍配合、装备等级和是否正确触发QTE，而不是最初点下了哪一个头像；也不要看到某名角色属于琪亚娜、芽衣或布洛妮娅，就直接套用该角色的属性判断，因为同一人物的不同装甲可能拥有完全不同的攻击类型和队伍定位。推荐路线是先选白练熟悉系统，再把绯红和战车加入队伍，推进主线、完成新手任务并积累水晶，等抽到适合长期培养的主力后，再围绕该角色配置两名辅助。
